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2021-06-15 03:26
染色质状态是转录活性的关键决定因素之一,涉及核小体结构和组蛋白修饰等。最近的研究显示,一些lncRNA通过影响染色质状态来调控基因表达。同源异型框基因反义基因间RNA(HOTAIR)转录自同源异型框基因(CHOXC)位点,通过募集PRC2复合体,反式抑制HOXD位点的转录。Tsai等的研究显示,HOTAIR作为骨架分子发挥作用,其两端结合不同的组蛋白修饰复合体——5′端结合PRC2复合体,而3′端结合LSD1/CoREST/REST复合体,即由赖氨酸特异性脱甲基酶1(Lysine-specificdemethylase1,LSD1)、阻遏元件-1沉默转录因子辅阻遏物(CoREST)和阻遏元件-1沉默转录因子(REST)等3种蛋白质结合而成的复合体。前一复合体具有促甲基化作用,后一复合体具有脱甲基化作用,由它们分别决定不同靶基因的特异性组蛋白修饰模式。HOTAIR的过表达,将引起PRC2复合体在全基因组范围内的重新定位,使若干抑癌基因沉默,终将促进乳腺癌的转移。
染色质状态是转录活性的关键决定因素之一,涉及核小体结构和组蛋白修饰等。最近的研究显示,一些lncRNA通过影响染色质状态来调控基因表达。同源异型框基因反义基因间RNA(HOTAIR)转录自同源异型框基因(CHOXC)位点,通过募集PRC2复合体,反式抑制HOXD位点的转录。Tsai等的研究显示,HOTAIR作为骨架分子发挥作用,其两端结合不同的组蛋白修饰复合体——5′端结合PRC2复合体,而3′端结合LSD1/CoREST/REST复合体,即由赖氨酸特异性脱甲基酶1(Lysine-specificdemethylase1,LSD1)、阻遏元件-1沉默转录因子辅阻遏物(CoREST)和阻遏元件-1沉默转录因子(REST)等3种蛋白质结合而成的复合体。前一复合体具有促甲基化作用,后一复合体具有脱甲基化作用,由它们分别决定不同靶基因的特异性组蛋白修饰模式。HOTAIR的过表达,将引起PRC2复合体在全基因组范围内的重新定位,使若干抑癌基因沉默,终将促进乳腺癌的转移。
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