试管婴儿卵子成熟障碍，怎么破？？

卵母细胞成熟是指排卵前数小时，发育完全的成熟卵泡中的卵母细胞减数分裂的过程，也是卵子发生的最后阶段。临床上，根据形态特征，我们将卵子分为三个成熟阶段：GV、MI和MII(如下图所示)。只有MII阶段的蛋，我们称之为成熟蛋。在试管婴儿治疗中，只有成熟的卵子才能完成受精过程。

正常情况下，促排卵方案周期内获得的一批卵子约有10 ~ 15%不成熟，但也有0.1 ~ 1%的患者，反复促排卵后无法获得成熟卵子。我们称之为“卵子成熟障碍”。据报道，卵子成熟障碍患者常具有以下特点：原发性不孕，反复促排卵后未能获得成熟卵子，体外成熟培养(IVM)后未能成熟卵子，甚至ICSI后也未能受精。

1卵子成熟障碍的分类

目前临床上，卵子成熟障碍只能通过形态学指标来判断。根据卵子的发育阶段，卵子成熟障碍可分为四种类型：GV期、MI期、MII期和混合性卵子成熟障碍。

GV期卵子成熟障碍：卵子发育到GV期后，不会继续成熟。认为GV卵发育迟缓是由于卵内MPF(促成熟因子)激活失败所致，有报道认为卵内cAMP水平影响MPF的激活。

MI期卵子成熟障碍：卵子在排出第一极体前被阻断，即形态MI阻断，一般认为是由于调节减数分裂的信号转导通路缺陷或减数分裂纺锤体异常所致。常见的MI发育迟缓卵有两种：正常梭形结构卵和染色体畸变卵。

MII期卵子未成熟障碍：临床上根据形态学表现，一般认为MII属于“成熟卵子”，但会有极少数患者，也有MII期卵子未受精或受精后不能继续发育形成胚胎的情况。这种形态发育潜能不一致，可能是由于未成熟卵在极体形成阶段发育迟缓，或在MII期发育迟缓，不能完成减数分裂所致。目前，很难从形态学上区分MII期发育阻滞和受精缺陷。一些研究表明，MII发育迟缓是由于Emi2抑制APC/C和Mos/MAPK通路。缺乏埃米尔2蛋白的卵母细胞在第二次减数分裂中不能形成纺锤体结构，导致MII发育迟缓。鸡蛋中PKC贮存不足也有可能导致MII鸡蛋发育迟缓。

混合发育迟缓：在一些患者中，获得的卵母细胞在不同的发育阶段有发育迟缓。研究表明，许多关键调控因子在卵母细胞成熟中起着重要作用。当一个或几个关键因子失去功能时，其他相关因子家族会对其进行补偿。如果代偿替代不足，会造成混合卵母细胞发育迟缓。在小鼠中，引起混合卵母细胞成熟障碍的蛋白质包括Mh3和Ubb。目前，卵子成熟障碍的具体原因尚不清楚。对于上述研究，还需要更多的研究来证实这些相关蛋白的变化与卵母细胞成熟障碍有关。

2卵子成熟障碍的最新研究

最近，中国学者在医学杂志上发表的一项研究揭示了卵子成熟障碍背后的遗传机制。研究表明，TUB优艾设计网_Photoshop交流B8基因对卵母细胞和早期胚胎的发育非常重要，它编码几乎所有的微管蛋白。TUBB8突变影响/-微管蛋白异二聚体的组装过程，从而破坏细胞的微管网络，改变微管在体内的动力学，造成纺锤体形成严重缺陷，影响卵母细胞减数分裂纺锤体的组装，导致女性不孕。

3卵子成熟障碍的解决方法

临床上，卵子成熟障碍的理想病理模型通常被称为难治性多囊卵巢综合征(PCOS)。说明卵巢皮质内几个小卵泡的发育在未成熟阶段停滞，b超常提示窦卵泡数量增多。对于这些情况，可以选择卵母细胞体外成熟(IVM)，取出卵巢中未成熟的卵子，放入模拟体内卵泡微环境的培养基中，体外培养至成熟阶段，然后排出第一极体，再进行体外受精技术。

此外，利用分子工具对卵母细胞成熟障碍进行分类具有广阔的前景。对卵母细胞成熟障碍的准确诊断和有针对性的诊断可以避免未能尝试多个周期的患者的经济和精神压力。对于卵子成熟障碍原因不明的患者，供卵者是目前唯一的选择。