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2021-08-30 04:45
对病毒载体而言，靶细胞表面受体是入胞的关键因素。在入胞后细胞质和核膜都不是有效转染的主要问题，因为病毒在进化过程中已获得了有效的机制。有报道蛋白酶体抑制药物可促进rAAV2和rAAV5基因药物的入核，从而提高转基因表达。对非病毒载体，内体、溶酶体和细胞质内的降解是制约其转染效率的关键。在细胞质内，由于钙离子敏感核酸酶的存在，质粒DNA的半衰期仅50-90min。PEI由于含有大量的氮原子，具有良好的缓冲能力，是可抵御内体和溶酶体内的酸性环境对核酸的破坏的非病毒载体。非分裂期终端分化的呼吸道上皮细胞的核膜也是质粒DNA入核的屏障。研究表明polyplex较lipoplex载体入核的效率要高许多。在载体中加入核转位信号或乳糖化聚赖氨酸也许有助于提高核转染能力。
对病毒载体而言，靶细胞表面受体是入胞的关键因素。在入胞后细胞质和核膜都不是有效转染的主要问题，因为病毒在进化过程中已获得了有效的机制。有报道蛋白酶体抑制药物可促进rAAV2和rAAV5基因药物的入核，从而提高转基因表达。对非病毒载体，内体、溶酶体和细胞质内的降解是制约其转染效率的关键。在细胞质内，由于钙离子敏感核酸酶的存在，质粒DNA的半衰期仅50-90min。PEI由于含有大量的氮原子，具有良好的缓冲能力，是可抵御内体和溶酶体内的酸性环境对核酸的破坏的非病毒载体。非分裂期终端分化的呼吸道上皮细胞的核膜也是质粒DNA入核的屏障。研究表明polyplex较lipoplex载体入核的效率要高许多。在载体中加入核转位信号或乳糖化聚赖氨酸也许有助于提高核转染能力。
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