基因药物要如何让抵达肺上皮细胞？？

打着呼噜不睡觉 2021-08-31 10:22

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基因药物要抵达肺上皮细胞，必须克服该清除系统形成的三重障碍，即黏液层交联网状结构的阻挡、黏液非交联生物大分子的吸附和黏液毯的持续转运。基因药物的粒径大小决定了其通过黏液层交联网状结构的效率。粒径为120nm、270nm和560nm的纳米粒穿透磷酸盐缓冲液的效率分别是穿透等体积CF病人的1．3、6．8和42倍，而网状结构的网孔尺寸对120nm以下的微粒不构成阻碍。黏液中荷负电的游离大分子可以通过静电吸附带正电的基因药物，如重组疱疹病毒和部分反转录病毒载体等，导致药物因电荷被中和而相互凝聚、被包埋在网状结构内、或结构被破坏而失活。黏液中DNA分子的存在是制约基因药物转染效率的关键。在转染前用100mg/L的DNA溶液孵育细胞，转染效率降低10倍，但用DNA酶处理后，转染效率可以部分或完全恢复。

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