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2021-09-05 15:37
南京医科大学第一附属医院心脏科杨志健教授对基因治疗缺血性心脏病的基因表达调控进行了积极探索，该研究应用MLC-2v启动子和HRE(hypoxia responsive element)调控VEGF和angiopoietin-1在心肌缺血区的特异表达，利用VEGF和angiopoietin-1不同生血管机制治疗缺血性心脏病。
研究结果显示，MLC-2v启动子和HRE调控VEGF和angiopoietin-1高表达在心肌梗死区和梗死移行区，高表达的VEGF和angiopoietin-1通过抗心肌凋亡和促进血管新生改善心肌灌注和心脏功能；
此外，首次发现VEGF和angiopoietin-1能够通过激活Akt激酶与上调cyclin D2/cdk4和cyclin A/cdk2的表达促进心肌优艾设计网_设计百科细胞的增生。
该研究对于调控生血管基因在缺血心肌的特异表达，提高生血管基因治疗缺血性心脏病安全性具有重要意义。
豆豆豆1111 2021-09-05 15:40 优艾设计网_PS百科
基因治疗下肢缺血的临床研究 如下：
第一个基因治疗下肢缺血的试验，是在1996年将编码有人VEGF165的质粒DNA通过肌注的方式注入10条重度缺血的肢体，这9个病人顺序接受了2次治疗，间隔4周，每次接受2 000 ug phVEGF165, 用27号针头在膝上和膝下选4个点迅速肌注入肢体，每个点500ug。用ELISA定量法在蛋白质水平进行基因表达的分析显示：在基因转染后3周，7个病人外周循环中显示了基因产物一个短暂的峰值。治疗效益评估显示：病人的静息痛有相应的缓解，肢体的存活率提高。
此外，涉及200多个重度下肢缺血和间歇性跛行病人的三个临床试验，将编码有FGF-1基因的质粒DNA肌注到患肢。还有一个由于重度肢体缺血计划截肢的6个病人，在截肢前3-5天，分八个点肌注500~4 000ug的NV1FGF，术中分别从接受注射和没有接受注射的截肢分别取肌标本，结果显示：在注射点的肌纤维表达了较高的FGF-1，这说明通过肌注NV1FGF的方式来转染重度缺血病人肢体的肌纤维是可行的，并且这进一步支持了多点注射这种治疗方式。
152****3969 2021-09-05 15:44 优艾设计网_PS交流
干细胞和促血管生长因子应用已成为治疗缺血性疾病的重要方法。血管内皮生长因子（VEGF）、人肝细胞生长因子（HGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等基因治疗能诱导血管新生并改善缺血区的血液供应。大量的临床前动物实验表明，促血管生长因子基因转移对缺血性疾病模型有一定的治疗效果，目前已有多个促血管生长因子基因产品已进入临床试验阶段。重组腺病毒和质粒HGF基因治疗外周动脉闭塞症和冠心病正在进行II期临床试验。
南京医科大学第一附属医院心脏科杨志健教授对基因治疗缺血性心脏病的基因表达调控进行了积极探索，该研究应用MLC-2v启动子和HRE(hypoxia responsive element)调控VEGF和angiopoietin-1在心肌缺血区的特异表达，利用VEGF和angiopoietin-1不同生血管机制治疗缺血性心脏病。
研究结果显示，MLC-2v启动子和HRE调控VEGF和angiopoietin-1高表达在心肌梗死区和梗死移行区，高表达的VEGF和angiopoietin-1通过抗心肌凋亡和促进血管新生改善心肌灌注和心脏功能；
此外，首次发现VEGF和angiopoietin-1能够通过激活Akt激酶与上调cyclin D2/cdk4和cyclin A/cdk2的表达促进心肌优艾设计网_设计百科细胞的增生。
该研究对于调控生血管基因在缺血心肌的特异表达，提高生血管基因治疗缺血性心脏病安全性具有重要意义。
豆豆豆1111 2021-09-05 15:40 优艾设计网_PS百科
基因治疗下肢缺血的临床研究 如下：
第一个基因治疗下肢缺血的试验，是在1996年将编码有人VEGF165的质粒DNA通过肌注的方式注入10条重度缺血的肢体，这9个病人顺序接受了2次治疗，间隔4周，每次接受2 000 ug phVEGF165, 用27号针头在膝上和膝下选4个点迅速肌注入肢体，每个点500ug。用ELISA定量法在蛋白质水平进行基因表达的分析显示：在基因转染后3周，7个病人外周循环中显示了基因产物一个短暂的峰值。治疗效益评估显示：病人的静息痛有相应的缓解，肢体的存活率提高。
此外，涉及200多个重度下肢缺血和间歇性跛行病人的三个临床试验，将编码有FGF-1基因的质粒DNA肌注到患肢。还有一个由于重度肢体缺血计划截肢的6个病人，在截肢前3-5天，分八个点肌注500~4 000ug的NV1FGF，术中分别从接受注射和没有接受注射的截肢分别取肌标本，结果显示：在注射点的肌纤维表达了较高的FGF-1，这说明通过肌注NV1FGF的方式来转染重度缺血病人肢体的肌纤维是可行的，并且这进一步支持了多点注射这种治疗方式。
152****3969 2021-09-05 15:44 优艾设计网_PS交流
干细胞和促血管生长因子应用已成为治疗缺血性疾病的重要方法。血管内皮生长因子（VEGF）、人肝细胞生长因子（HGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）等基因治疗能诱导血管新生并改善缺血区的血液供应。大量的临床前动物实验表明，促血管生长因子基因转移对缺血性疾病模型有一定的治疗效果，目前已有多个促血管生长因子基因产品已进入临床试验阶段。重组腺病毒和质粒HGF基因治疗外周动脉闭塞症和冠心病正在进行II期临床试验。
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