随着组合化学的发展,并行地合成大量、甚至海量的化合物已是现实。但是要在这成千上万种化学物中找到能与目标蛋优艾设计网_在线设计白(酶、受体等)有效结合的那少数几个化合物就成了新的难题
CXcfbPxo 2021-09-18 05:16 优艾设计网_设计客
为了应对化合物海量筛选难题,Praecis/X-Chemrx/Nuevolution等公司各自开发了用DNA标签标记的化合物库,并分别建立了筛选方法。
首先,合成带DNA标签的组合化合物库;
然后,通过层析结合、洗脱,富集与目标蛋白有结合力的化合物;
最后,通过高通量测序,找出哪些化合物与目标蛋白强力结合:
合物用针对标签的PCR引物进行扩增,把那些DNA的标签信号进行放大、
用高通量测序仪对放大后的标签DNA进行测序、
从测得的DNA序列倒推,得出强结合的化合物是哪几个。
现在以HiSeq为代表的海量测序工具,让上述的药物筛选方法成为可能,并且极大地提速人类发现新的先导药物的进程。
精彩评论