张进军
2021-09-20 16:03
有一项关于此的最新研究，涉及的是一种罕见先天性免疫缺陷症的相关基因Jagunal-1：
德国慕尼黑大学（Ludwig Maximilian University of Munich）科学家一项新的研究已经表明，JAGN1基因缺陷会抑制特定类型白血细胞的功能，引发罕见的先天性免疫缺陷，增加危及生命感染的易感性。
慕尼黑大学研究小组揭示了负责遗传性免疫缺陷的一种罕见的优艾设计网_在线设计遗传性变型。主要研究人员Klein和他的同事已经表明，编码Jagunal-1蛋白的基因的突变会扰乱特定类型白细胞即中性粒细胞的分化。
这些细胞对于先天免疫系统识别破坏侵入微生物是必需的，但携带Jagunal-1基因两个缺陷拷贝的患者不能产生足够数量的粒细胞。在没有这些细胞足够数量时，免疫系统无法消除细菌和真菌感染。
相关研究发表在Nature Genetics杂志上。利用来自全国各地的有严重先天性嗜中性白血球减少即中性粒细胞缺乏症的14个孩子样本，研究人员发现都有Jagunal-1基因变异。在雌性果蝇中，该基因灭活后，卵细胞无法达到正常大小，因为日益增长的卵母细胞摄取软黄蛋白过程被抑制。
先天性嗜中性白血球减少患者用G-CSF可成功治愈，G-CSF是刺激粒细胞分化的因素。但是G-CSF不缓解JAGN1基因突变患儿的免疫缺陷。原因是，免疫细胞所表达的G-CSF受体在功能上受到影响。团队在动物模型中已经表明，不同的造血细胞分化因子GM-CSF（促进巨噬细胞以及嗜中性粒细胞的分化），会使Jagunal-1突变小鼠能有效打击真菌感染。现在正计划临床研究，以确定JAGN1缺陷患者是否对GM-CSF治疗有响应。
_CFT****20906 优艾设计网_PS百科 2021-09-20 16:05
在多个组织表达的单基因缺陷(如共济失调毛细血管扩张症，腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症等)，局限于免疫系统的单基因缺陷(如性联无丙种球蛋白血症伴酪氨酸激酶缺乏，有ε链的T细胞抗原受体异常等)，都会造成先天免疫缺陷症。
嘿嘿呵呵哈哈s 2021-09-20 16:11
苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。pKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，约为 l／6000～l／25000，我国发病率约为1／16500。
苯丙氨酸是人体代谢过程中必需的氨基酸之一，正常小儿每日需要的摄人量约为200－500mg，其中1／3供蛋白优艾设计网_在线设计合成，2／3则通过肝细胞中苯丙氨酸－4－羟化酶的作用转化为酪氨酸，以供给合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等多种用途。在苯丙氨酸羟化作用过程中除了paH外，还必须有辅酶四氢生物蝶呤的参与，人体内的BH4。来源于鸟苷三磷酸（GTP），在其合成和再生途径中必须经过鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP－CH）、6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6－pts）和二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）的催化。PAH、GTP-CH、DHPR等3种酶的编码基因已经分别定位于12q24.1、14qll、4p15.1－p16.1；对6－PTS编码基因的研究还在进行中。任一上述编码基因的突变都有可能造成相关酶的活力缺陷，致使体内苯丙氨酸发生异常累积。
绝大多数本病患儿为典型PKU病例，仅1％左右为BH4缺乏型，后者约半数系6－PTS缺陷所致。
有一项关于此的最新研究，涉及的是一种罕见先天性免疫缺陷症的相关基因Jagunal-1：
德国慕尼黑大学（Ludwig Maximilian University of Munich）科学家一项新的研究已经表明，JAGN1基因缺陷会抑制特定类型白血细胞的功能，引发罕见的先天性免疫缺陷，增加危及生命感染的易感性。
慕尼黑大学研究小组揭示了负责遗传性免疫缺陷的一种罕见的优艾设计网_在线设计遗传性变型。主要研究人员Klein和他的同事已经表明，编码Jagunal-1蛋白的基因的突变会扰乱特定类型白细胞即中性粒细胞的分化。
这些细胞对于先天免疫系统识别破坏侵入微生物是必需的，但携带Jagunal-1基因两个缺陷拷贝的患者不能产生足够数量的粒细胞。在没有这些细胞足够数量时，免疫系统无法消除细菌和真菌感染。
相关研究发表在Nature Genetics杂志上。利用来自全国各地的有严重先天性嗜中性白血球减少即中性粒细胞缺乏症的14个孩子样本，研究人员发现都有Jagunal-1基因变异。在雌性果蝇中，该基因灭活后，卵细胞无法达到正常大小，因为日益增长的卵母细胞摄取软黄蛋白过程被抑制。
先天性嗜中性白血球减少患者用G-CSF可成功治愈，G-CSF是刺激粒细胞分化的因素。但是G-CSF不缓解JAGN1基因突变患儿的免疫缺陷。原因是，免疫细胞所表达的G-CSF受体在功能上受到影响。团队在动物模型中已经表明，不同的造血细胞分化因子GM-CSF（促进巨噬细胞以及嗜中性粒细胞的分化），会使Jagunal-1突变小鼠能有效打击真菌感染。现在正计划临床研究，以确定JAGN1缺陷患者是否对GM-CSF治疗有响应。
_CFT****20906 优艾设计网_PS百科 2021-09-20 16:05
在多个组织表达的单基因缺陷(如共济失调毛细血管扩张症，腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症等)，局限于免疫系统的单基因缺陷(如性联无丙种球蛋白血症伴酪氨酸激酶缺乏，有ε链的T细胞抗原受体异常等)，都会造成先天免疫缺陷症。
嘿嘿呵呵哈哈s 2021-09-20 16:11
苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。pKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性遗传。其发病率随种族而异，约为 l／6000～l／25000，我国发病率约为1／16500。
苯丙氨酸是人体代谢过程中必需的氨基酸之一，正常小儿每日需要的摄人量约为200－500mg，其中1／3供蛋白优艾设计网_在线设计合成，2／3则通过肝细胞中苯丙氨酸－4－羟化酶的作用转化为酪氨酸，以供给合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等多种用途。在苯丙氨酸羟化作用过程中除了paH外，还必须有辅酶四氢生物蝶呤的参与，人体内的BH4。来源于鸟苷三磷酸（GTP），在其合成和再生途径中必须经过鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP－CH）、6－丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6－pts）和二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）的催化。PAH、GTP-CH、DHPR等3种酶的编码基因已经分别定位于12q24.1、14qll、4p15.1－p16.1；对6－PTS编码基因的研究还在进行中。任一上述编码基因的突变都有可能造成相关酶的活力缺陷，致使体内苯丙氨酸发生异常累积。
绝大多数本病患儿为典型PKU病例，仅1％左右为BH4缺乏型，后者约半数系6－PTS缺陷所致。
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