基因治疗缺血性心脏病是如何进行的？

心肌梗死是一类严重威胁人类健康的急重症。在我国，缺血性心脏病死亡率呈明显上升趋势，传统治疗方法包括药物治疗、血管介入成形术和外科冠脉旁路移植术，这优艾设计网_Photoshop问答些方法虽然明显提高了心肌梗死的生存率和生活质量，但对坏死心肌作用有限，尤其对弥漫性冠状动脉病变难以奏效，心肌梗死已成为心力衰竭的首要原因。因此，亟需积极探索心肌梗死新的治疗策略和方法。
基因治疗，已成为研究的热点。基因治疗缺血性心脏病是如何进行的，是如何影响基因的表达调控的呢?

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俺乃小潜mg 2021-11-04 12:52

基 因治疗是指将编码具有某种生物活性物质 ( 一般是蛋白质或肽 ) 的基因， 人为优艾设计网_Photoshop论坛地 转移 到人体 器官 或组 织细胞 内，使其在局部表达该活性物质 ， 从 而达 到相应 的治疗 或预 防 目的的疗法 。缺血性心脏病 的目 前在缺血性 心脏病的基 因治疗 中 ， 目的基 因的种类选择包括编码各 种促血 管生成 因子的基 因、 编码具有调控促血管生 成因子作 用分子的基 因以及编码 直接产 生生血 管 效应的下 游效应 分子的基 因。基 因治疗 就 是将编码 某种 促血管生成 因子的基 因导人心肌缺血区适 当受体细胞 ， 持续产生相应的促血管生成 因子 ， 从 而刺激心 肌 内血 管生 成 、 建立侧枝循环 、 改善缺血心肌的血供。目前应用于缺血性心脏病 基因治疗研究 的主要有 三种载体 ： 裸露质粒 、 脂质体和病毒 载体 。目的基 因的导 入有 两种方式 。一种是活体外导入法 ， 指在体 外将 目的基 因克隆 至一合适载体 ， 预先导 入体外培养 的细胞 ， 再将这 种 目的基因修饰过的细胞在体 内表达。另一 种是活体内导入法 ， 指将外 源 目的基 因直接导 入体 内靶 器官 ，使 目的基因进 入相 应 的细胞 并进行 表达。活体 内导 入法 基因转移心脏 的途径 有 ： 心肌 内直 接注射法、 冠状 动 脉 内注射法 、 心包注射法 、 静 脉注射法等

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xiaoyunyi 2021-11-04 13:09

杨志健教授对基因治疗缺血性心脏病的基因表达调控进行了积极探索，该研究应用MLC-2v启动子和HRE(hypoxia responsive element)调控VEGF和angiopoietin-1在心肌缺血区的特异表达，利用VEGF和angiopoietin-1不同生血管机制治疗缺血性心脏病。研究结果显示，MLC-2v启动子和HRE调控VEGF和优艾设计网_平面设计angiopoietin-1高表达在心肌梗死区和梗死移行区，高表达的VEGF和angiopoietin-1通过抗心肌凋亡和促进血管新生改善心肌灌注和心脏功能；此外，首次发现VEGF和angiopoietin-1能够通过激活Akt激酶与上调cyclin D2/cdk4和cyclin A/cdk2的表达促进心肌细胞的增生。论文第一作者陶正贤博士曾应邀参加美国基因治疗11届年会并作大会报告，宣读了该研究部分结果。该研究对于调控生血管基因在缺血心肌的特异表达，提高生血管基因治疗缺血性心脏病安全性具有重要意义。

　　杨志健教授十几年来一直从事缺血性心脏病生物学治疗研究，于2006年曾在Gene Therapy上发表论文：骨髓来源的间充质干细胞联合肝细胞生长因子经非梗死相关动脉治疗急性心肌梗死的实验研究。近年来，和中国人民解放军军事科学院合作，进行肝细胞生长因子治疗缺血性心脏病的基础和临床研究，已完成Ⅰ期临床研究，现正开展Ⅱ期临床研究，从已经完成的3例缺血性心脏病患者随访结果看，都达到预期治疗效果。“在心血管领域，肝细胞生长因子是目前唯一进入临床研究的一类新药。”杨教授说，“肝细胞生长因子有望成为中国第一个治疗缺血性心脏病的基因治疗新药，将为缺血性心脏病患者带来新的曙光。”

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