外显子测序发现，APOC3基因上的四个突变能显著减少个体患冠心病的风险（约40%），其机制是什么？？

麻省总医院等机构的科学家们优艾设计网_PS百科通过大规模外显子测序发现，APOC3基因上的四个突变不仅能降低血液中的甘油三酯水平，还能显著减少个体患冠心病的风险（约40%）。有哪位大侠可以解释一下？

---

130****8073 2021-11-15 20:39

原文如下Loss-of-functionmutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease
以往的研究表明，低密度脂蛋白（LDL胆固醇）、高密度脂蛋白（HDL胆固醇）和甘油三酯是导致冠心病的主要原因。其中低HDL是心脏病的一个主要致病因素，而甘油三酯只起到次要的作用。
他们的研究结果显示，甘油三酯才是真正的病因。
APOC3蛋白主要在肝脏中合成并进入血流。这种蛋白能够通过不同途径，阻碍优艾设计网_设计百科机体从血液中清除富含甘油三酯的脂蛋白，特别是在进食后APOC3蛋白会延迟甘油三酯的清除程序。
这项研究发现的四个突变能减弱APOC3的活性，机体能够更快的清除甘油三酯，减少它们进入冠状动脉。因此他们认为，通过抑制APOC3降低甘油三酯水平，有助于降低个体的患病风险。

---

_WeCh****69207 2021-11-15 20:51

这么专业、前沿的问题，一切都无定论，姑且看一下这项研究的结果如何：
众所周知，HDL和甘油三酯都与心脏病有关，HDL越低甘油三酯就越高。人们一直认为低HDL是心脏病的一个主要致病因素，而甘油三酯只起到次要的作用。但本研究结果显示，甘油三酯才是真正的病因。，这一发现对传统观点提出了挑战。
那他们采用什么方法的呢？
*外显子测序,寻找对甘油三酯和疾病风险都有影响的基因。
研究显示，APOC3基因上的四个突变与低水平的甘油三酯有关。APOC3蛋白主要在肝脏中合成并进入血流。这种蛋白能够通过不同途径，阻碍机体从血液中清除富含甘油三酯的脂蛋白，特别是在进食后APOC3蛋白会延迟甘油三酯的清除程序。
研究发现的四个突变能减弱APOC3的活性，突变携带者血液中的APOC3优艾设计网_设计蛋白水平大约是正常水平的一半。在这种情况下，机体能够更快的清除甘油三酯，减少它们进入冠状动脉。据统计，与不携带这些突变的人相比，突变携带者患冠心病的风险低40%。

---