阿尔茨海默症的元凶现行了？？

清华大学施一公教授的研究组发现了与阿尔茨海默症的发病直接相关的人源γ分泌酶复合体的精细三位结构，这为理解γ分泌酶复合体的工作机制及该病的发病机理提供了重优艾设计网_PS问答要线索。

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qkoufu3647 优艾设计网_PS论坛 2021-11-20 16:24

施一公小组揭示了与阿尔茨海默症发病直接相关的人源γ分泌酶复合物（γ-secretase）的精细三维结构，为理解γ分泌酶复合物的工作机制以及阿尔茨海默症的发病机理提供了重要线索。在人类对该病的研究历史上迈出了关键的一步。
从短期来看，这一成果对治疗阿尔茨海默症没有太大意义。蛋白结构的解析确实对药物的发现和设计会有帮助，但衰老是一个自然发生的全身化生理现象，大脑疾病的产生也是由众多的信号通路调控的，要弄清这么多的通路在老年痴呆中的相互作用，短期是不可能实现的。不过，长期来看，肯定是有意义的，对一个理论的揭示或证明，本身就是科学上的一大进步。施先生在生物医学方面成就有目共睹，期待他的更多发现。

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zhxp0501 2021-11-20 16:36

确实如楼主所说。

阿尔茨海默症是一类神经退行性疾病。临床上表现为脑组织切片中出现淀粉样斑块，神经元逐渐死亡，认知和记忆能力受损，大脑功能逐渐丧失，病人丧失独立的生活能力，最后脑功能严重受损直至死亡。

此前研究表明，阿尔茨海默症的发生和大脑里淀粉样斑块的形成密切相关。出现的原因就在于蛋白酶复合物γ分泌酶复合物异常切割“淀粉样前体蛋白”APP而产生的过量Aβ42肽段所致。

打个比方，γ分泌酶复合物可以理解成垃圾粉碎机，而其中的‘早老素’，已经鉴定出150多个与阿尔茨海默症相关的氨基酸突变。因此，解析γ分泌酶复合物的三维结构，并在此基础上理解其正常工作以及致病原理，将对药物的研发起到重要的指导作用。

虽然施一公所带领的研究团队，通过分析最终获得了分辨率高达4.5埃的γ分泌酶复合物的三维结构。但该项研究离临床应用路还长。

“将来我们拿到了更高分辨率γ分泌酶复合物的结构，就可以非常精细地解释，任何一个引起老年痴呆症突变的氨基酸突变是如何导致γ分泌酶复合物异常切割产生Aβ42肽段，这样，我们就可以根据结优艾设计网_PS百科构来设计药物分子，这是一种愿景，但目前离临床应用还有很大的距离”。施一公教授谨慎地预计。

施一公教授透露，该研究团队正在开展下一阶段研究，研究的目标就是将γ分泌酶复合物的分辨率提高到3埃，甚至更高。

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